## 前言

类器官是一种能够在体外模拟正常或病理状态下体内器官（或组织）生理功能的三维结构。这一过程通常基于将来源于机体自身的组织或干细胞在适宜的培养基中进行培养，并通过小分子抑制剂或激活剂及细胞因子的作用形成三维细胞培养物。类器官培养体系主要由两部分构成：基质胶和培养基。基质胶为细胞提供三维支撑，而培养基中则需添加多种细胞因子和小分子化合物，以促进干细胞的增殖和分化。选择适宜的细胞因子和小分子对于提高类器官的成功率和培养效率，以及节约科研成本至关重要。

在不同的类器官应用场景中，如何选择小分子化合物显得尤为重要。香港大学的Suet Yi Leung团队在其综述《Organoid cultures for cancer modeling》中，汇总了构建不同器官来源（正常或癌症）的类器官模型所需的细胞因子和小分子化合物。比如，Wnt3a、R-spondin1、EGF、FGF等细胞因子在不同来源的类器官培养中被广泛应用。此外，一些小分子化合物如ALK抑制剂A83-01、ROCK抑制剂Y-27632、GSK-3抑制剂CHIR-99021，以及MAPK抑制剂SB-202190等，也常用于类器官培养。

## 常用细胞因子和小分子化合物

在正常器官或癌症来源的类器官培养中，常用的细胞因子和小分子化合物汇总如下（信息来源：doi:10.1016/j.stem.2023.05.012）。SignalChem Biotech于2024年收购了义翘神州，全面扩展了相关激酶产品线和服务，为全球科研及工业用户在激酶生物学、信号通路和药物发现领域提供可靠的支持。SignalChem Biotech还开发了一系列小分子化合物，为类器官培养领域提供了重要的支持，帮助客户构建更多的类器官模型。

小分子化合物是具有生物活性的化合物，能够直接穿越细胞膜，参与细胞信号通路、细胞发育和增殖等重要过程。它们的作用靶点众多，广泛应用于类器官培养中。以下是一些常见的小分子及其具体应用：

### A83-01

货号：A09-900

A83-01是一种激酶ALK5、ALK4、ALK7抑制剂，能够抑制TGF-β信号通路，通常用于维持多能干细胞（iPSCs）的自我更新。A83-01常被应用于肝脏、前列腺、乳腺、胃肠道、胰腺等类器官的培养中。该产品在溶液状态下不稳定，建议现配现用。

### Y-27632

货号：R10-900B

Y-27632是Rho相关丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（ROCK）特异性的小分子抑制剂。通过靶向结合ROCK1/2的催化位点，Y-27632可抑制干细胞凋亡，延长细胞传代。通常在培养的首次接种时添加，后续培养不必再添加。

### CHIR-99021

货号：G09-901B

CHIR-99021是一种GSK-3α和GSK-3β抑制剂，同时为有效的Wnt/β-catenin信号通路激活剂。其可诱导细胞自噬，增强小鼠和人类胚胎干细胞的自我更新，常用于心脏、肾脏、视网膜和肺等类器官培养，并在神经退行性疾病、肿瘤和代谢性疾病领域的研究中发挥重要作用。

### SB-202190

货号：M39-900B

SB-202190是一种p38MAPK激酶的抑制剂，能够诱导人胚胎干细胞向心肌细胞分化，促进神经干细胞的自我更新，已在胃肠道、乳腺、前列腺等类器官的培养中取得显著效果。

### LY294002

货号：P27-900C

LY294002具有良好的细胞穿透性，能与PI3K竞争性结合ATP位点，专一性抑制PI3K，从而干扰PI3K/AKT信号通路。已在肠道、心脏、肝癌等组织或器官的类器官培养中得到应用。

## SignalChem Biotech的小分子化合物产品

除了上述常用的小分子，SignalChem Biotech（义翘神州全资子公司）还提供其他激酶抑制剂或激活剂的小分子化合物，如ALK5抑制剂LY364947（货号：T07-901）、MEK抑制剂PD-325901（货号：M02-901B）、AMPK抑制剂Dorsomorphin（货号：P47-900）、PKC激活剂PMA（货号：P61-900D）等。通过精准调控细胞内复杂信号通路，SignalChem Biotech为类器官培养和相关研究提供了强大的支持，其产品经过严格质量控制，并且NMR检测纯度均高于98%。

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**参考文献**：Helen HNYan, et al. Organoid cultures for cancer modeling. Cell Stem Cell, 2023.