2025年2月7日，北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）主任、百奥智汇创始人张泽民院士的研究团队，与国家癌症中心及中国医学科学院肿瘤医院合作，在国际期刊《Cancer Cell》上发表了一项题为“Distinct Cellular Mechanisms Underlie Chemotherapies and PD-L1 Blockade Combinations in Triple-Negative Breast Cancer”的研究论文。这项研究聚焦于三阴性乳腺癌（TNBC），这一癌症亚型具有高度恶性且缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2的表达，导致患者无法从传统的激素治疗或HER2靶向治疗中获益。

TNBC患者的治疗选择相对有限，尽管传统化疗在症状改善上有所帮助，但疗效通常不持久。因此，寻找更有效的治疗方案成为乳腺癌研究中的重要挑战。近年来，免疫检查点抑制剂（ICB）的出现，特别是抗PD-1/PD-L1抗体，为癌症治疗带来了突破性进展。然而，TNBC独特的肿瘤免疫微环境（TIME）限制了单一免疫治疗的效果。虽然化疗与免疫治疗联合使用表现出一定的协同效果，但其背后的分子机制依然不明，不同化疗药物在免疫调控中的具体作用也有待深入探讨。

2021年10月14日，张泽民课题组及其合作团队在《Cancer Cell》上发表了题为“Single-cell analyses reveal key immune cell subsets associated with response to PD-L1 blockade in triple-negative breast cancer”的研究，系统分析了接受紫杉醇（PTX）化疗及其与PD-L1抗体联合治疗的TNBC患者的 immune 细胞。这一研究揭示了在不同治疗方案下TIME的动态变化，以及抗PD-L1治疗与紫杉醇化疗联合使用的作用机制。这些研究成果不仅整合了前期的单细胞测序数据，还系统分析了在治疗后的肿瘤免疫微环境，突出了不同化疗药物在免疫治疗中的独特作用机制，并提出了肥大细胞作为潜在治疗靶点的新概念。

研究的关键发现之一是，Nab-PTX在联合阿替丽珠单抗治疗中展现了显著的免疫调控优势，相较于传统紫杉醇，Nab-PTX能够有效重塑肿瘤免疫微环境。这一重塑主要表现为TCF7+干样效应记忆CD8+ T细胞（Tsem）和CD4+滤泡辅助T细胞（Tfh）的显著重编程。这些T细胞亚群被认为是抗肿瘤免疫反应的关键驱动因素，为长期的肿瘤免疫监视和杀伤作用提供支持。研究还发现，Nab-PTX与传统紫杉醇在髓系细胞的调控作用上存在显著差异，Nab-PTX能够扩增肥大细胞和促炎性巨噬细胞，进一步增强肿瘤局部的免疫激活状态。

另一个重要发现是肥大细胞在抗肿瘤免疫中的关键角色。通过对患者样本和小鼠模型的分析，研究团队确认肥大细胞与免疫浸润密切相关，能够促进T细胞和B细胞的募集，并激活局部的免疫环境，从而增强抗肿瘤免疫反应。进一步的体内实验表明，激活肥大细胞的功能与PD-L1抑制剂的结合，能够显著抑制TNBC的肿瘤生长及疾病进展。相比于单独使用免疫治疗或化疗，这种组合疗法在改善肿瘤免疫微环境的同时，也提高了肿瘤细胞的免疫敏感性，显著增强了治疗效果。

综上所述，这项研究从分子、细胞及整体水平揭示了TNBC中化疗与免疫治疗的协同作用机制，为临床治疗提供了理论支持，并为肥大细胞的功能再认识提供了新视角。张泽民院士及其课题组的研究经历丰富，涵盖了众多癌症生物学中的关键问题，致力于为癌症的精准治疗和免疫治疗提供创新的理论基础。强大的合作团队和前沿的研究成果，使得该研究具有重要的临床意义，也为未来肿瘤治疗的研究开辟了崭新的视角。

在未来的研究中，我们期待更多关于肥大细胞在不同癌症类型中的作用，从而推动新药开发和临床治疗方案设计。该研究不仅对TNBC患者的治疗策略具有重要意义，同时也为其他癌症类型的研究提供了借鉴，展现了生物医学领域的巨大潜力和发展前景。此外，借助尊龙凯时人生就博等品牌力量，将进一步推动生物医疗的创新与发展。